Synopsis IHU de Nantes : « Centre Européen des Sciences de la Transplantation et d’Immunothérapie »

15.7.2010 par admin.

Dans le cadre des appels d’offre du Grand Emprunt, le CHU et l’Université de Nantes, avec le soutien  de Nantes Métropole et de la Région des Pays de la Loire, proposent la création d’un IHU (Institut Hospitalo-Universitaire) provisoirement intitulé : « European Center for Transplantation Sciences and Immunotherapy ». Ce projet translationnel est centré sur le malade, la compréhension et la guérison de sa maladie. Piloté par le Pr. Jean-Paul Soulillou, le projet fédère à ce jour plus de 1 000 personnes. Il s’affirme comme le premier programme européen dans le domaine des Sciences de la Transplantation, thématique de santé prioritaire.

Le centre allie une activité clinique de premier plan (parmi les 1^ers en Europe pour la greffe de rein avec plus de 4000 greffes réalisées, l’un des deux premiers en France pour la greffe de pancréas, parmi les premiers en France pour l’allogreffe de cellules hématopoïétiques et les greffes thoraciques (cœur et poumons)  et une fédération de laboratoires de recherche fondamentale et appliquée (3 unités mixtes complètes labellisées INSERM-Université de Nantes  auxquelles s’ajoutent différentes équipes rattachées à l’INSERM, l’INRA, Oniris et à l’Université). L’ensemble s’adosse à un cluster de sociétés de biotechnologies liées au pôle de compétitivité « Atlanpole Biotherapies ».

L’IHU réunit des équipes de greffes d’organes vascularisés, de tissus, de cellules, de molle osseuse et de gènes thérapeutiques. Les chercheurs et cliniciens appartenant à ces équipes sont à l’origine de plus de 3 000 publications internationales.Les équipes de cliniciens, cliniciens chercheurs et de chercheurs fondamentalistes de l’IHU travaillent déjà en synergie sur des programmes communs de recherche. Elles sont en outre riches d’une culture de conduite de projet commune puisqu’elles appartiennent pour la plupart aux « Instituts Nantais », organisations sous l’égide de directoires mixtes médecins-chercheurs, fédérant services cliniques et unités de recherche et permettant de piloter transversalement la politique de soins, de recherche et d’enseignement au service d’un projet (au lieu d’organiser des collaborations entre institutions cloisonnées). Ce type de gouvernance original et reconnu est fortement générateur d’innovation.

Grâce à une stratégie d’essaimage menée par le CHU de Nantes en partenariat avec « Atlanpole Biotherapies », 6 PME sont issues de la propriété intellectuelle des cliniciens et chercheurs de l’IHU : 5 opèrent dans les biotechnologies – TcLand Expression, Clean Cells, TcL Pharma, Cytune Pharma, In Cell Art – et une dans les technologies de l’information et de la communication en e-Santé – IDBC/A2Com. S’associant au projet, ces entreprises offrent ainsi des opportunités uniques de valorisation et de transfert des découvertes vers la clinique. Deux autres entreprises en forte cohérence thématique avec l’IHU, Vivalis, récemment cotée en bourse,  et Affilogic se joignent aussi au projet. Les recherches conduites par les services hospitaliers et les laboratoires de l’IHU portent sur des aspects spécifiquement cliniques (épidémiologie, prévention, éducation, soins, éthique), sur la compréhension et la régulation des mécanismes de rejet d’organes, de cellules et de gènes, sur la découverte et la validation de biomarqueurs et leur utilisation pour une médecine personnalisée (développement de tests et de marqueurs diagnostiques et/ou pronostiques), enfin sur la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques et de nouveaux traitements immunosuppresseurs.

Ces recherches sont notamment facilitées par la première banque européenne de données informatiques validée par des audits annuels dans le domaine de la transplantation d’organes (DIVAT)

- utilisée à ce jour par les 7 principaux centres français de greffe de rein

- et par la première collection européenne d’échantillons biologiques de sujets transplantés (DIVAT BioColl.).

Ces deux outils, créés à Nantes, sont en cours de mutualisation avec Necker et Lyon dans le cadre du RTRS Centaure, la fondation de coopération scientifique dédiée aux sciences de la transplantation. Les équipes de l’IHU appuient en outre leurs recherches sur des animaleries « petits » et « grands animaux », et des plate-formes technologiques comme :

-      la plate-forme de génomique fonctionnelle (labellisées IBiSA - le label national inter-organismes des outils structurants),

-          la plate-forme de transgenèse chez le rat (IBiSA, Science 2009),

-          le Centre de Ressources Biologiques du CHU de Nantes (IBiSA),

-          la PF Biothérapies et Physiopathologie Animale (labellisée IBiSA),

-          le Centre d’Investigation Clinique de Biothérapies (noté A+ par l’INSERM),

-          le plateau technique d’Imagerie Médicale du Centre de Recherche et d’Investigation Précliniques (CRIP) d’Oniris,

-          les plate-formes de micro-chirurgie et de chirurgie expérimentale sur grands animaux,

-          le centre d’immunomonitorage (CIMNA),

-          l’Unité de Thérapie Génique et Cellulaire (UTCG), La dynamique impulsée par la création d’un IHU des Sciences de la Transplantation permettrait de nouvelles synergies entre les équipes. Ainsi, des progrès rapides seraient envisageables dans la prévention et le traitement de la GvH (maladie du greffon contre l’hôte) qui est la première complication lors de greffe de moelle osseuse allogénique. Il serait aussi possible d’utiliser des cellules régulatrices de la moelle pour améliorer les résultats des greffes d’organe. Enfin, l’IHU apporte une masse critique d’immunologistes dédiés à la compréhension de la réponse immune contre les gènes thérapeutiques et leur vecteur, étape clé pour l’accès à l’application clinique de la recherche sur la thérapie génique.Les groupes de l’IHU ont une pratique reconnue d’innovation médicale à visibilité internationale dans les sciences de la transplantation. A titre d’exemple, on peut citer l’introduction de nouvelles thérapeutiques comme l’anti IL2 récepteur dès 1987, l’apport de la preuve de concept pour le traitement d’une cécité d’origine génétique (amaurose de Leber) par thérapie génique (2006), ou encore une nouvelle méthode d’inhibition de la costimulation immunitaire dans le cadre d’une stratégie originale visant à induire la tolérance et lutter contre le rejet du greffon (Science TM, 2010). Fortement ancré sur la pratique clinique et favorisant une approche translationnelle de la recherche (« from bedside to bench and bench to bedside »), l’IHU mène aussi des programmes aux nouvelles frontières de la transplantation susceptibles de bouleverser le champ médical dans les prochaines décennies, en particulier l’utilisation d’organes et de cellules d’origine animale, de cellules génétiquement modifiées ou de gènes pour la médecine régénérative ou l’induction de la tolérance immune. Par exemple, des essais précliniques peuvent aujourd’hui être réalisés sur des plate-formes d’expérimentation « grands animaux » uniques en Europe (chiens, porcs génétiquement modifiés, primates) dans le but de tester les xénotransplantations  et le traitement de maladies mono-géniques par thérapie génique. Ainsi, l’« European Center for Transplantation Sciences and Immunotherapy » s’impose comme le grand centre de soin, de recherche et d’enseignement intégré dans le domaine de la transplantation en Europe. Grâce à ses différentes équipes détentrices de plus de 25 brevets et ses 8 entreprises, l’IHU présente tous les atouts et l’expertise nécessaire pour nouer de nouveaux partenariats avec l’industrie, attirer des chercheurs de talent et structurer toute la chaîne de valeur nécessaire à l’innovation thérapeutique au service de la santé et des patients.

 Composantes de l’IHU et partenaires  

1-   Institutions participantes :•            CHU de Nantes •            Université de Nantes •            Faculté de Médecine de l’Université de Nantes•            Oniris (Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l’Alimentation Nantes Atlantique)•            INSERM via ses unités mixtes de recherche•            INRA via ses unités mixtes de recherche•            L’EFS Pays de Loire via la contribution des équipes du centre de Nantes•            Pôle de Compétitivité « Atlanpole Biotherapies »•            Etablissement Français du Sang Pays de Loire•            PRES UNAM et Ecole doctorale Biologie Santé   

2-   Instituts et Services Hospitaliers du CHU de Nantes participants :•          ITUN : Institut de Transplantation, d’Urologie et Néphrologie (Directeur : Pr. Gilles Blancho ; Chefs de Service : Pr. Maryvonne Hourmant pour la Néphrologie et l’Immunologie Clinique ; Pr. Olivier Bouchot pour l’Urologie)•          Unité d’Allogreffe de Moelle Osseuse du Service d’Hématologie Clinique (Pr. Mohamad Mohty et Pr. Philippe Moreau, Chef de Service)•          Unité de Transplantation Thoracique de l’Institut du Thorax (Responsable : Pr. Philippe Despins)•          Equipes d’Hépato-gastroentérologie et de Chirurgie Digestive de l’IMAD (Institut des Maladies de l’Appareil Digestif ; Directeur : Pr. Jean-Paul Galmiche)•           Equipe de Diabétologie du Service d’Endocrinologie de l’Institut du Thorax (Dr Lucy Chaillous, Chef de Service : Michel Krempf)•           Equipe de suivi des greffes du Service de Pneumologie de l’Institut du Thorax (Chef de Service : Pr. Antoine Magnan)•          Equipe de suivi des greffes du Service d’Anatomopathologie (Responsable : Dr Karine Renaudin)•          Equipes de suivi psychiatrique/psychologique des patients greffés (Dr Marie Guitteny ; Pr. Jean-Marie Vanelle ; Mme Isabelle Eraud ; Pôle universitaire de psychiatrie et d’addictologie) •          Equipe de greffe de cornée du Service d’Ophtalmologie (Chef de Service : Pr. Michel Weber)•          Laboratoire d’Immunologie (Chef de Service : Pr. Régis Josien)•          Equipe d’Anesthésie pour la Transplantation du Pôle Anesthésie-Réanimation (Directeur du Pôle : Pr. Yvonnick Blanloeil) •          Centre de Coordination de Prélèvements d’Organes et de Tissus (Coordinateur : Dr Michel Videcoq)•          Equipe de suivi virologique des greffons et des patients transplantés du laboratoire de Virologie (Dr Berthe-Marie Imbert)•          Equipe de suivi des enfants greffés du Service de Pédiatrie (Responsables : Dr Emma Launay / Dr Gwenaëlle Roussey)•          UF de Dermatologie (Chef de service : Pr. Brigitte Dréno)•          Consultation d’Ethique Clinique (Gérard Dabouis)  

3-   Laboratoires et équipes de recherche participantes : •          ITERT-UMR INSERM 643 (Directeur : Dr Ignacio Anegon), composante de l’ITUN•          UMR INSERM 649 (Directeur : Dr Philippe Moullier)•          UMR INSERM 948 (Directeur : Dr Nicolas Ferry), composante de l’IMAD•          Equipes du Dr Bruno Pitard, du Pr. Patricia Lemarchand et du Pr. Antoine Magnan de l’UMR INSERM 915 « l’institut du thorax » (Directeur : Pr. Pierre Pacaud)•          Equipes des Dr Marc Bonneville, Dr Yannick Jacques et Dr Henri Vié de l’UMR INSERM 892 (Directeur : Dr Marc Bonneville)•          Laboratoire de recherche de l’EFS Pays de Loire / EA 4271 « Immunovirologie et polymorphisme génétique » (Responsable scientifique : Dr Christelle Retière) •          Equipe Associée 4275 Université de Nantes « Biostatistique, recherche clinique et mesures subjectives en santé » (Directeur : Dr Véronique Sébille-Rivain)•          Equipe Associée Université de Nantes Sciences Humaines et Sociales (Directeur : Pr. Gérad Dabouis et Dr Angélique Bonnaud-Antignac,) •          UMR INRA/Oniris 703 (Directeur : Pr. Yan Chérel)•          Laboratoire de Virologie, JE2437 Université de Nantes (Directeur : Pr.  Berthe-Marie Imbert)•          UMR Université de Nantes/Oniris/INRA A 707 (Directeur : Pr. Jean-Marie Bach)•          Laboratoire d’Histocompatibilité de l’EFS Pays de Loire (Responsable : Dr Anne Cesbron)•          Unité de Thérapie Cellulaire de l’EFS Pays de Loire (Responsables : Dr Frédéric Dehaut et Dr Sophie Derenne)  

4-   Plateformes technologiques (PF) et/ou d’expertise participantes :•          PF de Transgénèse Rats (labellisée IBiSA ; Responsable : Dr Ignacio Anegon)•          PF d’Expérimentation Préclinique : PF Biothérapies et Physiopathologie Animale (labellisée IBiSA et BioGenOuest ; Responsables : Dr Philippe Moullier et Pr. Yan Chérel), PF Laboratoire Grands Animaux (Transplantation, labellisée BioGenOuest ; Responsable : Pr. Gilles Blancho), et Plateau Technique d’Imagerie Animale (Oniris, Responsable : Pr. Olivier Gauthier)•          PF de Transcriptomique et Génomique Intégrative  « Puce à ADN » (labellisée IBiSA et BioGenouest ; Responsable : Dr Rémi Houlgatte)•          PF de Protéomique Fonctionnelle « Interactions Moléculaires Puces » (IMPACT labellisée BioGenOuest ; Responsables : Dr Yannick Jacques et Dr Pierre Weigel)•          Centre d’Immuno-Monitorage (CIMNA, Responsable : Pr. Régis Josien)•          PF de Microchirurgie et Animalerie Rongeurs (Responsable : Dr Cristina Cuturi)•          PF de production de Protéines Recombinantes (Responsable : Dr François Lang)•          PF d’Exploration Fonctionnelle CARDIEX/THERASSAY (labellisée IBiSA, Responsable : Pr. Pierre Pacaud)•          PF de Séquençage Génomique (Responsable : Dr Richard Redon)•          PF d’Imagerie Cellulaire et Tissulaire « MicroPICell » (Responsable : Dr Jacques Le Pendu)•          Bases de données informatisées pour les cohortes de patients transplantés : EURO DIVAT (rein et pancréas ; Coordinateur : Pr. Magali Giral) et COLT (poumons ; Responsable : Pr. Antoine Magnan)•          Centre d’Investigation Clinique Biothérapies (CIC BT ; Coordinateur : Pr. Brigitte Dréno) •          Biocollections (DIVAT Biocoll.) et CRB CHU Nantes (labellisé IBiSA ; Responsable scientifique : Pr. Magali Giral)•          Unité de Thérapie Cellulaire et Génique (UTCG / DTC, Responsable : Pr. Brigitte Dréno)•          PF de recherche clinique de l’ITUN (Coordinatrice : Pr. Magali Giral)•          Atlantic Bio GMP (ABG; Directeur : Dr Philippe Moullier) 

5-   Entreprises de biotechnologies et des TIC participantes :

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